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干细胞的3大机制成为改善精神分裂症关键要素

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作者:杭吉干细胞科技

精神分裂症(schizophreni,SCZ)是由一组症状群所组成的临床综合征,它是多因素的慢性疾病。多起病于青壮年,常具有思维、情感、感知、行为和人格等多方面的障碍和精神活动的“分裂”。病程多迁延,易复发,多次发病者会转入慢性状态,一般无意识障碍和智能障碍。

图源:视觉中国

有研究人员认为,SCZ的发生可能与神经干细胞的发育障碍、免疫功能减退、增殖水平降低引起神经网络失衡有关。

现有的数种抗精神病药物主要通过阻断多巴胺D2受体发挥作用,大多只能控制患者的阳性症状,阴性症状和认知功能的改善是临床治疗的难题。因此,急需新的医疗手段来治疗缓解。

近年来的研究结果表明,脐带间充质干细胞(UC-MSC)能通过特定的诱导途径使神经元再生,恢复免疫功能,促进受损神经元的突触连接和神经胶质细胞生长,恢复神经网络平衡。这预示着UC-MSC可能是辅助治疗SCZ的一种有前景且极具吸引力的靶向治疗手段和新途径。

图源:视觉中国

干细胞治疗精神分裂症的可能机制

干细胞移植能够实现对神经系统功能的修复,广泛应用于脑血管、神经退行性病变、脊髓损伤、多发性硬化等多种疾病的治疗。SCZ是一种神经系统严重受损的疾病,UC-MSC对该疾病的治疗可能与其对其他神经系统疾病的治疗有着类似的机制。

促进神经干细胞再生:刘等的实验结果表明,大脑能为神经元表型的发育提供有益的微环境,实验鼠损伤半球的皮层和纹状体中可见脐血来源的细胞。表明移植的干细胞经过细胞替代将已死亡或凋亡的神经元进行更换,并有分化为神经干细胞的潜能。

建立特殊的神经网络:冯等的研究对100例脑梗死患者分别采用UC-MSC注射(治 疗组)和传统方法(对照组)治疗3个月,发现治疗组脑梗死患者的临床症状显著减轻,无不良反应发生;其可能与移植UC-MSC后,其在脑中创建适宜的微循环环境,分泌营养因子,使新生的细胞能够在损伤位置存活滞留,以及神经元细胞之间通过轴突发育、神经网络建立等过程有关。

现代的治疗观念强调的是改善患者的认知功能。通过干细胞移植,建立特殊的轴突发育关系和神经网络,创建适宜的微循环环境和神经网络使脑细胞减少多巴胺释放,改善患者的认知功能障碍,从而达到治疗的目的。

免疫调节和神经保护:体外研究发现,神经干细胞可通过自分泌和旁分泌作用促进相关血清蛋白因子的表达,来减少神经炎性反应并调节神经内环境稳定;表明UC-MSC的修复机制为替换缺损的神经细胞,重建神经联系,且在组织再生中具有多分化、免疫调节和神经保护功能。

SCZ的发病原因除了多巴胺神经元功能亢进外,还可由青春期前后大脑神经细胞发育障碍甚至退化所致,提示通过移植干细胞治疗可使SCZ患者体内炎性细胞因子释放减少,从而延缓脑细胞退化,恢复其应有的免疫和神经保护功能。

图源:视觉中国

小结与展望

基础研究均提示,其与神经细胞周围环境改变有关。干细胞治疗SCZ可能的治疗机制:分泌各种营养因子,减少神经免疫反应和内源性细胞凋亡,促进神经元和神经胶质细胞自我更新,甚至替换受损的神经细胞等。

目前对于脐带间充质干细胞的研究仍处在初级阶段,通过再生医学这一特殊手段,利用脐带间充质干细胞辅助治疗精神分裂症更是一种全新探索。

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